免疫细胞里T细胞被称为“守护健康卫士”，它们身上有个能扫描其他细胞的“安检仪”——TCR分子。

  科学家长期以来希望能从众多TCR分子中，筛选出最灵敏的“安检仪”型号，并把它们“装配”到癌症患者的免疫细胞上，或能让免疫系统精确锁定并消灭癌细胞。但是，天然TCR分子的识别灵敏度有限，一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”。

  针对这一难题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队等开发了组氨酸扫描法，能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。

  对TCR分子中这些位点进行“改造升级”后，TCR分子就化身为高灵敏度的增强版“安检仪”，显著提升了T细胞清除癌细胞能力。一旦TCR分子识别出癌细胞特有的pMHC抗原分子，T细胞便会“当场抓获”癌细胞。

  研究还揭示，组氨酸能强化TCR分子与癌症pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构——就像给癌细胞套上了“紧箍咒”，帮助T细胞更牢固地“抓住”癌细胞，为T细胞充分活化并启动杀伤程序赢得了宝贵时间，有效防止癌细胞逃逸。

  这种方法完全不需要依赖TCR分子的三维结构信息，只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造，就能够显著增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力，将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。

  改造后的T细胞不仅活化水平更高、杀伤力更强，还能精准区分“敌我”，能够避免误伤健康细胞。目前，该研究在动物模型中疗效显著，或为开发新一代高效、精准的癌症免疫疗法提供了崭新的思路。

  相关研究成果发表在《细胞》（Cell）上。

  来源：分子细胞科学卓越创新中心

  编辑：杨越

  审核：雷建树